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| Name | Bosentan | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Accession Number | DB00559 (APRD00829) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Type | small molecule | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Groups | approved | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Description | Bosentan is a dual endothelin receptor antagonist important in the treatment of pulmonary artery hypertension (PAH). It is licensed in the United States, the European Union and other countries by Actelion Pharmaceuticals for the management of PAH under the trade name Tracleer®. Bosentan is used to treat pulmonary hypertension by blocking the action of endothelin molecules that would otherwise promote narrowing of the blood vessels and lead to high blood pressure. |
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| Structure |
Download: MOL | SDF | SMILES | InChI Display: 2D Structure | 3D Structure |
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| Synonyms |
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| Salts | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Brand names |
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| Brand mixtures | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Categories |
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| CAS number | 147536-97-8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Weight |
Average: 551.614 Monoisotopic: 551.183854375 |
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| Chemical Formula | C27H29N5O6S | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| InChI Key | InChIKey=GJPICJJJRGTNOD-UHFFFAOYSA-N | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| InChI |
InChI=1S/C27H29N5O6S/c1-27(2,3)18-10-12-19(13-11-18)39(34,35)32-23-22(38-21-9-6-5-8-20(21)36-4)26(37-17-16-33)31-25(30-23)24-28-14-7-15-29-24/h5-15,33H,16-17H2,1-4H3,(H,30,31,32)
Plain Text
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| IUPAC Name |
4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(pyrimidin-2-yl)pyrimidin-4-yl]benzene-1-sulfonamide
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| SMILES |
COC1=CC=CC=C1OC1=C(NS(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)C(C)(C)C)N=C(N=C1OCCO)C1=NC=CC=N1
Plain Text
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| Mass Spec | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Taxonomy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Kingdom | Organic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Classes |
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| Substructures |
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| Pharmacology | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Indication | Used in the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH), to improve exercise ability and to decrease the rate of clinical worsening (in patients with WHO Class III or IV symptoms). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pharmacodynamics | Bosentan belongs to a class of drugs known as endothelin receptor antagonists (ERAs). Patients with PAH have elevated levels of endothelin, a potent blood vessel constrictor, in their plasma and lung tissue. Bosentan blocks the binding of endothelin to its receptors, thereby negating endothelin's deleterious effects. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mechanism of action | Endothelin-1 (ET-1) is a neurohormone, the effects of which are mediated by binding to ETA and ETB receptors in the endothelium and vascular smooth muscle. ET-1 concentrations are elevated in plasma and lung tissue of patients with pulmonary arterial hypertension, suggesting a pathogenic role for ET-1 in this disease. Bosentan is a specific and competitive antagonist at endothelin receptor types ETA and ETB. Bosentan has a slightly higher affinity for ETA receptors than for ETB receptors. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Absorption | Absolute bioavailability is approximately 50% and food does not affect absorption. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Volume of distribution |
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| Protein binding | Greater than 98% to plasma proteins, mainly albumin. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Metabolism | Bosentan is metabolized in the liver by the cytochrome P450 enzymes CYP2C9 and CYP3A4 (and possibly CYP2C19), producing three metabolites, one of which, Ro 48-5033, is pharmacologically active and may contribute 10 to 20% to the total activity of the parent compound. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Route of elimination | Bosentan is eliminated by biliary excretion following metabolism in the liver. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Half life | Terminal elimination half-life is about 5 hours in healthy adult subjects. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Clearance |
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| Toxicity | Bosentan has been given as a single dose of up to 2400 mg in normal volunteers, or up to 2000 mg/day for 2 months in patients, without any major clinical consequences. The most common side effect was headache of mild to moderate intensity. In the cyclosporine A interaction study, in which doses of 500 and 1000 mg b.i.d. of bosentan were given concomitantly with cyclosporine A, trough plasma concentrations of bosentan increased 30-fold, resulting in severe headache, nausea, and vomiting, but no serious adverse events. Mild decreases in blood pressure and increases in heart rate were observed. There is no specific experience of overdosage with bosentan beyond the doses described above. Massive overdosage may result in pronounced hypotension requiring active cardiovascular support. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Affected organisms |
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| Pathways | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pharmacoeconomics | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Manufacturers |
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| Packagers |
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| Dosage forms |
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| Prices | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Patents |
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| Properties | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| State | solid | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Experimental Properties |
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| Predicted Properties |
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| References | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Synthesis Reference | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| General Reference | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| External Links |
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| ATC Codes |
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| AHFS Codes |
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| PDB Entries | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| FDA label | show (424 KB) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| MSDS | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Interactions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Drug Interactions |
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| Food Interactions |
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| Targets |
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Pharmacological action: yes
Actions: antagonist Receptor for endothelin-1. Mediates its action by association with G proteins that activate a phosphatidylinositol- calcium second messenger system. The rank order of binding affinities for ET-A is:ET1 > ET2 >> ET3 Organism class: humanUniProt ID: P25101 ![]() Gene: EDNRA ![]() Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report ![]() References:
Pharmacological action: yes
Actions: antagonist Non-specific receptor for endothelin 1, 2, and 3. Mediates its action by association with G proteins that activate a phosphatidylinositol-calcium second messenger system Organism class: humanUniProt ID: P24530 ![]() Gene: EDNRB ![]() Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report ![]() References:
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| Enzymes |
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Actions: substrate, inducer
Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases. In liver microsomes, this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway. It performs a variety of oxidation reactions (e.g. caffeine 8-oxidation, omeprazole sulphoxidation, midazolam 1'-hydroxylation and midazolam 4- hydroxylation) of structurally unrelated compounds, including steroids, fatty acids, and xenobiotics. The enzyme also hydroxylates etoposide UniProt ID: P08684![]() Gene: CYP3A4 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report ![]() References:
Actions: substrate, inducer
Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases. In liver microsomes, this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway. It oxidizes a variety of structurally unrelated compounds, including steroids, fatty acids, and xenobiotics. This enzyme contributes to the wide pharmacokinetics variability of the metabolism of drugs such as S- warfarin, diclofenac, phenytoin, tolbutamide and losartan UniProt ID: P11712![]() Gene: CYP2C9 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report ![]() References:
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| Transporters |
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Actions: inhibitor
Involved in the ATP-dependent secretion of bile salts into the canaliculus of hepatocytes UniProt ID: O95342![]() Gene: ABCB11 ![]() Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report ![]() References:
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| Comments |
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