| Identification | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Name | Bisoprolol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Accession Number | DB00612 (APRD00257) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Type | small molecule | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Groups | approved | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Description | Bisoprolol is a cardioselective β1-adrenergic blocking agent used for secondary prevention of myocardial infarction (MI), heart failure, angina pectoris and mild to moderate hypertension. Bisoprolol is structurally similar to metoprolol, acebutolol and atenolol in that it has two substituents in the para position of the benzene ring. The β1-selectivity of these agents is thought to be due in part to the large substituents in the para position. At lower doses (less than 20 mg daily), bisoprolol selectively blocks cardiac β1-adrenergic receptors with little activity against β2-adrenergic receptors of the lungs and vascular smooth muscle. Receptor selectivity decreases with daily doses of 20 mg or greater. Unlike propranolol and pindolol, bisoprolol does not exhibit membrane-stabilizing or sympathomimetic activity. Bisoprolol possesses a single chiral centre and is administered as a racemic mixture. Only l-bisoprolol exhibits significant β-blocking activity. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Structure |
Download: MOL | SDF | SMILES | InChI Display: 2D Structure | 3D Structure |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Synonyms |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Brand names |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Brand name mixtures |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Categories |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CAS number | 66722-44-9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Weight |
Average: 325.443 Monoisotopic: 325.225308485 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Chemical Formula | C18H31NO4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| InChI Key | InChIKey=VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| InChI |
InChI=1S/C18H31NO4/c1-14(2)19-11-17(20)13-23-18-7-5-16(6-8-18)12-21-9-10-22-15(3)4/h5-8,14-15,17,19-20H,9-13H2,1-4H3
Plain Text
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| IUPAC Name |
[2-hydroxy-3-(4-{[2-(propan-2-yloxy)ethoxy]methyl}phenoxy)propyl](propan-2-yl)amine
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SMILES |
CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1
Plain Text
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mass Spec | Not Available | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Taxonomy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Kingdom | Organic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Classes |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Substructures |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pharmacology | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Indication | For management of heart failure, angina pectoris, and mild to moderate hypertension and for secondary prevention of myocardial infarction (MI). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pharmacodynamics | Bisoprolol is a competitive, cardioselective β1-adrenergic antagonist. Activation of β1-receptors (located mainly in the heart) by epinephrine increases heart rate and the blood pressure causing the heart to consume more oxygen. β1-adrenergic blocking agents such as bisopolol lower the heart rate and blood pressure and may be used to reduce workload on the heart and hence oxygen demands. They are routinely prescribed in patients with ischemic heart disease. In addition, β1-selective blockers prevent the release of renin, a hormone produced by the kidneys causes constriction of blood vessels. Bisoprolol is lipophilic and exhibits no intrinsic sympathomimetic activity (ISA) or membrane-stabilizing activity. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mechanism of action | Bisoprolol selectively blocks catecholamine stimulation of β1-adrenergic receptors in the heart and vascular smooth muscle. This results in a reduction of heart rate, cardiac output, systolic and diastolic blood pressure, and possibly reflex orthostatic hypotension. At higher doses (e.g. 20 mg and greater) bisoprolol may competitively block β2-adrenergic receptors in bronchial and vascular smooth muscle causing bronchospasm and vasodilation. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Absorption | Well absorbed. Bioavailability > 80%. Absorption is not affected by food. Peak plasma concentrations occur within 2-4 hours. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Volume of distribution | Not Available | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Protein binding | Binding to serum proteins is approximately 30% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Metabolism |
Approximately 50% of the dose is metabolized primarily metabolized by CYP3A4 to inactive metabolites. In vitro studies have shown that bisoprolol is also metabolized by CYP2D6 though this does not appear to be clinically significant. Approximately half the administered dose is excreted in unchanged in urine. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Route of elimination | Eliminated equally by renal and non-renal pathways. Approximately 50% of the total orally administered dose is excreted unchanged in urine with the remainder appearing as inactive metabolites. Less than 2% of the dose is excreted in the feces. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Half life | 9-12 hours; prolonged in the elderly and those with decreased renal function | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Clearance | Not Available | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Toxicity | Oral, mouse: LD50 = 100 mg/kg; Skin, rabbit: LD50 = 200 mg/kg; Skin, rat: LD50 = 500 mg/kg. Symptoms of overdose include congestive heart failure (marked by sudden weight gain, swelling of the legs, feet, and ankles, fatigue, and shortness of breath), difficult or labored breathing, low blood pressure, low blood sugar, and slow heartbeat. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Affected organisms |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pathways |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pharmacoeconomics | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Manufacturers |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Packagers |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Dosage forms |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Prices |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Patents | Not Available | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Properties | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| State | solid | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Melting point | 100 oC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Experimental Properties |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Predicted Properties |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| References | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Synthesis Reference | Not Available | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| General Reference | Not Available | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| External Links |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ATC Codes |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| AHFS Codes |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PDB Entries | Not Available | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| FDA label | Not Available | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| MSDS | show (73.1 KB) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Interactions | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Drug Interactions | Not Available | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Food Interactions |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Targets |
|---|
|
Pharmacological action: yes
Actions: antagonist Beta-adrenergic receptors mediate the catecholamine- induced activation of adenylate cyclase through the action of G proteins. This receptor binds epinephrine and norepinephrine with approximately equal affinity Organism class: humanUniProt ID: P08588 ![]() Gene: ADRB1 ![]() Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report ![]() References:
Pharmacological action: no
Actions: antagonist Beta-adrenergic receptors mediate the catecholamine- induced activation of adenylate cyclase through the action of G proteins. The beta-2-adrenergic receptor binds epinephrine with an approximately 30-fold greater affinity than it does norepinephrine Organism class: humanUniProt ID: P07550 ![]() Gene: ADRB2 ![]() Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report ![]() References:
|
| Enzymes |
|---|
|
Actions: substrate
Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases. In liver microsomes, this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway. It performs a variety of oxidation reactions (e.g. caffeine 8-oxidation, omeprazole sulphoxidation, midazolam 1'-hydroxylation and midazolam 4- hydroxylation) of structurally unrelated compounds, including steroids, fatty acids, and xenobiotics. The enzyme also hydroxylates etoposide UniProt ID: P08684![]() Gene: CYP3A4 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report ![]() References:
Actions: substrate
Responsible for the metabolism of many drugs and environmental chemicals that it oxidizes. It is involved in the metabolism of drugs such as antiarrhythmics, adrenoceptor antagonists, and tricyclic antidepressants UniProt ID: P10635![]() Gene: CYP2D6 ![]() Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report ![]() References:
|
| Comments |
|---|
This project is supported by Genome Alberta & Genome Canada, a not-for-profit organization that is leading Canada's national genomics strategy with $600 million in funding from the federal government. This project is also supported in part by GenomeQuest, Inc., an enterprise genomic information company serving the life science community.