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| Name | Azathioprine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Accession Number | DB00993 (APRD00811) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Type | small molecule | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Groups | approved | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Description | An immunosuppressive pro-drug. It is converted into 6-mercaptopurine in the body where it blocks purine metabolism and DNA synthesis. |
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| Structure |
Download: MOL | SDF | SMILES | InChI Display: 2D Structure | 3D Structure |
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| Synonyms |
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| Brand names |
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| Brand name mixtures | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Categories |
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| CAS number | 446-86-6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Weight |
Average: 277.263 Monoisotopic: 277.038193193 |
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| Chemical Formula | C9H7N7O2S | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| InChI Key | InChIKey=LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| InChI |
InChI=1S/C9H7N7O2S/c1-15-4-14-7(16(17)18)9(15)19-8-5-6(11-2-10-5)12-3-13-8/h2-4H,1H3,(H,10,11,12,13)
Plain Text
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| IUPAC Name |
6-[(1-methyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)sulfanyl]-7H-purine
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| SMILES |
CN1C=NC(=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2)[N+]([O-])=O
Plain Text
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| Mass Spec | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Taxonomy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Kingdom | Organic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Classes |
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| Substructures |
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| Pharmacology | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Indication | For use in rheumatoid arthritis, preventing renal transplant rejection, Crohn's disease, and colitis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pharmacodynamics | Azathioprine is a chemotherapy drug, now rarely used for chemotherapy but more for immunosuppression in organ transplantation and autoimmune disease such as rheumatoid arthritis or inflammatory bowel disease or Crohn's disease. It is a pro-drug, converted in the body to the active metabolite 6-mercaptopurine. Azathioprine acts to inhibit purine synthesis necessary for the proliferation of cells, especially leukocytes and lymphocytes. It is a safe and effective drug used alone in certain autoimmune diseases, or in combination with other immunosuppressants in organ transplantation. Its most severe side effect is bone marrow suppression, and it should not be given in conjunction with purine analogues such as allopurinol. The enzyme thiopurine S-methyltransferase (TPMT) deactivates 6-mercaptopurine. Genetic polymorphisms of TPMT can lead to excessive drug toxicity, thus assay of serum TPMT may be useful to prevent this complication. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mechanism of action | Azathioprine antagonizes purine metabolism and may inhibit synthesis of DNA, RNA, and proteins. It may also interfere with cellular metabolism and inhibit mitosis. Its mechanism of action is likely due to incorporation of thiopurine analogues into the DNA structure, causing chain termination and cytotoxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Absorption | Well absorbed following oral administration. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Volume of distribution | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Protein binding | Azathioprine and the metabolite mercaptopurine are moderately bound to serum proteins (30%). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Metabolism |
Primarily converted to the active metabolites 6-mercaptopurine and 6-thioinosinic acid via a non-enzymatica process. 6-mercaptopurine is subsequently metabolized primarily by xanthine oxidase.
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| Route of elimination | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Half life | Approximately 5 hours for the unchanged drug and its metabolites. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Clearance | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Toxicity | The oral LD50 for single doses of azathioprine in mice and rats are 2500 mg/kg and 400 mg/kg, respectively. Very large doses of this antimetabolite may lead to marrow hypoplasia, bleeding, infection, and death. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Affected organisms |
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| Pathways |
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| Pharmacoeconomics | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Manufacturers |
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| Packagers |
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| Dosage forms |
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| Prices |
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| Patents | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Properties | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| State | solid | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Melting point | 243.5 oC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Experimental Properties |
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| Predicted Properties |
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| References | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Synthesis Reference | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| General Reference |
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| External Links |
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| ATC Codes |
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| AHFS Codes |
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| PDB Entries | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| FDA label | show (212.1 KB) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| MSDS | show (75.4 KB) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Interactions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Drug Interactions | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Food Interactions |
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| Targets |
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1. Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase Pharmacological action: yesActions: inhibitor Organism class: human UniProt ID: P00492 ![]() Gene: HPRT1 ![]() Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report ![]() References:
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| Enzymes |
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1. Xanthine dehydrogenase/oxidase Actions: substrateThis enzyme can be converted from the dehydrogenase form (D) to the oxidase form (O) irreversibly by proteolysis or reversibly through the oxidation of sulfhydryl groups UniProt ID: P47989![]() Gene: XDH ![]() Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report ![]() References:
2. Thiopurine S-methyltransferase Actions: substrateCatalyzes the S-methylation of thiopurine drugs such as 6-mercaptopurine UniProt ID: P51580![]() Gene: TPMT ![]() Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report ![]() References:
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| Comments |
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